PROTACs简介

PROTACs 技术是一种使用泛素蛋白酶系统 (USP) 靶向特定蛋白质并诱导其在细胞中降解的策略。如图 1 所示，PROTACs 是一种异双功能分子。它包含两种不同的配体，一种是E3泛素连接酶的相应配体，另一种是与目的蛋白（POI）结合的配体。两个配体通过连接体连接形成聚合物：POI配体-连接体-E3连接酶配体。

PROTAC诱导的蛋白质降解机制如图2所示。进入细胞后，PROTAC分子将POI与E3连接酶结合形成三元复合物，诱导E3连接酶泛素化靶蛋白，并触发降解过程。

PROTACs技术的优势

预计PROTACs将克服耐药性

PROTACs无需长期结合即可降解靶蛋白并将其全清除，因此可以有效克服小分子靶向药物的耐药性。

PROTAC 可以提高选择性

通过PROTACs技术可以将泛抑制剂转化为选择性降解剂，从而有效提高选择性和效率。

PROTACs 具有降解不可成药靶标的巨大潜力

市售药物作用于一个或多个特定靶点。统计数据显示，可作为药物治疗的已开发靶点仅占总量的20%，高达80%的蛋白质靶点无法通过传统开发方法进行干预。PROTACs直接介导靶蛋白的降解，因此具有更广泛的作用范围，可以作用于不可成药的靶标。

疗效比其他类型的药物持续时间更长

通常，PROTACs可以被回收并再次使用，除了PROTACs通过共价键与POI结合。因此，它比其他类型的药物具有更长的有效性。