蛋白质药物中的聚乙二醇修饰试剂的使用

改性PEG也称为改性聚乙二醇，是通过化学修饰基团或生物活性基团进行修饰的PEG。在药物开发和研究中，为了增加蛋白质或肽药物在体内的半衰期，降低免疫原性，同时增加药物的水溶性，将活化的聚乙二醇与蛋白质、肽、小分子化学偶联。分子有机药物和脂质体。药物经过PEG修饰后，往往具有以下优点：

1）半衰期较长
2）最高血药浓度较低
3）血药浓度波动小
4）酶降解较少
5）免疫原性和抗原性较小
6）毒性较小
7）溶解度较好
8）减少用药频率
9）提高患者依从性，改善提高生活质量，降低治疗费用
10）脂质体对肿瘤有更强的被动靶向作用

修饰PEG的用途介绍：

1.蛋白质药物的PEG修饰

PEG修饰的蛋白质药物可以延长药物的半衰期，降低免疫原性，并最大限度地保留其生物活性。作为治疗药物，用聚乙二醇（PEG）修饰的蛋白质比未修饰的蛋白质更有效。 PEG修饰蛋白质药物主要包括氨基修饰（包括N端氨基酰化修饰、赖氨酸侧链氨基酰化修饰、N端氨基烷基化修饰）、羧基修饰、巯基修饰。
PEG还可修饰蚓激酶、SOD、胰凝乳蛋白酶、G-CSF、pal酶、蛋白A、蛋白B、蛋白半胱氨酸等。

2.肽类化合物的PEG修饰

PEG修饰的肽类化合物，如边界降钙素、表皮生长因子的PEG修饰产物，比原型药物具有明显更高的半衰期和生物活性。尤其是在聚乙二醇的位点特异性修饰方面，肽类化合物比蛋白质更容易实现。在肽化合物的PEG修饰研究中最常见的应用是mPEG。

3.PEG修饰脂质体

脂质体是目前将各种药物转运至细胞内有效的载体之一。常见的免疫脂质体在血液中的循环半衰期短，且易于消除，限制了其发展。 PEG修饰的长循环脂质体不仅可以逃避网状内皮系统的捕获， 而且可以通过增加脂质体的血液循环时间来提高脂质体的被动靶向性。已广泛应用于脂质体药物制剂中。 PEG修饰的阿霉素脂质体比原药心脏毒性小，增加了患者耐受性，在体内起到控释和靶向药物的作用。

4. PEG修饰的有机小分子药物

小分子药物很多，其中大部分是抗肿瘤药物。利用PEG修饰技术，聚乙二醇支持小分子，可以将其许多优异的性质转移到缀合物上。其中，该聚合物具有优异的生物相容性，可溶解于体内组织液中，并能快速排出体外，无任何毒副作用。许多抗肿瘤药物都是通过高分子量PEG进行修饰，以实现被动靶向药物递送至肿瘤组织。PEG修饰方法主要是将PEG与这些小分子药物上的-OH、-NH2、-COOH偶联。如果待修饰的小分子药物不具有这些官能团，可以通过化学方法引入。

5.其他应用

PEG 修饰的亲和配体和辅因子用于水性两相分配系统，用于生物大分子和细胞的纯化和分析。 PEG修饰的碳水化合物可作为新的药物材料和药物载体。寡核苷酸聚乙二醇化可以增加溶解度、增加对核酸酶的抵抗力和细胞膜渗透性。生物材料的聚乙二醇化可以减少血栓形成并减少蛋白质和细胞粘附。