抗体-药物偶联物 (ADC) 是一类生物制药药物,由与细胞毒性有效载荷相连的抗体组成。抗体与药物靶点特异性结合,通常是在肿瘤细胞上高度/特异性表达的生物分子,从而将化疗有效载荷精确地递送到靶癌细胞并杀死它们。
ADC 药物的抗体和有效载荷组分通过“接头"连接。合适的连接子设计对于 ADC 的稳定性、效率和有效载荷分布至关重要。CL2A 是一种可切割的复合物 PEG8 和三唑,含有 PABC 肽-mc 接头,允许在细胞内酸性环境中释放有效载荷。该接头用于临床试验中的许多 ADC,例如吉利德的 IMMU-130。
细胞毒性有效载荷是在 ADC 内化后破坏癌细胞的弹头。理想的有效载荷应具有高效力,在生理条件下稳定,并且具有可与抗体偶联的官能团。
Monomethyl auristatin E (MMAE) 是微管蛋白聚合的抑制剂。它广泛用于许多 ADC,包括 sofituzumab vedotin、polatuzumab vedotin、enfortumab vedotin 等。在这些 ADC 中,vedotin 是指 MMAE 及其与抗体的连接结构。
SN-38 (7-乙基-10-羟基喜树碱) 和 DXd (exatecan 衍生物) 都是喜树碱衍生物和 DNA 拓扑异构酶 I 的抑制剂。它们是已获批的 ADC 药物(如 sacituzumab govitecan)中经过验证的有效载荷。
SPEED Biosystems 提供针对 ADC 接头 CL2A 和 ADC 有效载荷 MMAE、SN38 和 DXd 的兔单克隆抗体。这些抗体已经过广泛测试,适用于 ELISA、免疫测定和 PK/PD 研究。
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